GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-امینوپیرول[1,2-f][1,2،4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-ca

توضیحات محصول

نام محصول: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-امینوپیرول[1,2-f][1,2،4]triazin-7-yl)-3,4-dihydroxy-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

مترادف:

Remdesivir میانگین

GS-441524؛

خواص شیمیایی و فیزیکی

ظاهر: پودر سفید.

آزمایش: ≥99٪

تراکم:1.84±0.1 گرم

محلول بودن در آب:حل پذیر در DMSO

توضیحات: GS-441524 می تواند به شدت ویروس پریتونیت عفونی گربه (FIPV) را با EC50 0.78 μM مهار کند.

هدف:

EC50: 0.78 μM (FIPV) [1]

در آزمایشگاه:

سلول ها در تمام غلظت های GS-441524 به طور طبیعی ظاهر می شوند و رشد می کنند و در 24 ساعت قادر به جذب رنگ فلورسنت CellTox Green نیستند. بنابراین غلظت سیتوتوکسی 50% (CC50) > 100 μM است.غلظت موثر 50٪ (EC50) GS-441524 محاسبه شده است 0.78 μM [1]

در زنده:

تمام 10 گربه درمان شده به سرعت به درمان پاسخ می دهند و سطح لنفوسیت ها و دمای مقعد به سطح قبل از عفونت و سطح دو گربه بدون علامت باز می گردد.,16-116 (گروه A) و 16-127 (گروه B) ، بیماری را در چهار و شش هفته پس از درمان تکرار می کنند.این دو گربه برای دومین بار به مدت دو هفته درمان می شوند و پاسخ آنها با درمان اولیه یکسان است.تمام ده گربه که یک یا دو بار درمان شده اند تا به امروز (بیش از هشت ماه پس از عفونت) نرمال باقی مانده اند.تزریقات در عرض 10 ثانیه بعد از استفاده از ترکیبات، در برخی از گربه ها باعث ایجاد واکنش گزینی " نیش " می شوند.درد محلی و گذرا با حالت غیرمعمول، لیسیدن در محل تزریق و / یا صداهایی که حدود 30- 60 ثانیه پس از تزریق طول می کشد، نشان داده می شود.واکنش های تزریقی در برخی از حیوانات نسبت به سایر حیوانات بیشتر است و واکنش ها از یک تزریق به بعدی ناسازگار هستند و با گذشت زمان کاهش می یابد. [1].

آزمایش سلول:

برای تعیین سمیت GS-441524 برای سلول های CRFK n، سلول های CRFK با 100، 33 مورد درمان قرار می گیرند.3، 111، 3.7 یا 1.2 μM GS-441524 برای 24 ساعت [1]

مدیر حیوانات:

گربه ها[1] ده گربه که علائم بیماری را نشان دادند به دو گروه تقسیم شدند و با 5 mg/kg (گروه A؛ n=5) یا 2 mg/kg (گروه B) درمان شدند.n=5) GS-441524 SC q24 h شروع سه روز پس از شواهد بالینی قطعی FIP (روز های 12 تا 19 پس از عفونت)دو گربه که علائم بیماری را نشان نمی دهند، به عنوان کنترل برای شمارش لنفوسیت خون طبیعی و دمای مقعد عمل می کنند.

مرجع:

[1] مورفی بی جی، و همکاران. آنالوگ نوکلئوزید GS-441524 به شدت ویروس پریتونیت عفونی گربه (FIP) را در فرهنگ بافت و مطالعات آزمایش عفونت گربه ها مهار می کند.21926-233.

GS-441524 چیه؟

Gs-441524 دومین داروی ضد ویروسی هدفمند پس از gc376 در درمان پریوتونیت عفونی گربه (FIP) است.Gs-441524 یک آنالوگ نوکلئوتید کوچک است که توسط Gilead Sciences (میدان ضد ویروسی جهانی) ارائه شده است..1) برای از دست دادن حساسیت و موضوع تحقیق آن از انتقال شکمی.Gs-441524 یک مهار کننده ترانسکرپتاز معکوس است که می تواند تکثیر ویروس انتقال شکمی گربه را مهار کندGs-441524 یک مولکول کوچک است که به عنوان مهار کننده رقابتی triphosphate نیز شناخته می شود.که فعالیت ضد ویروسی قوی در برابر بسیاری از ویروس های RNA دارد.این می تواند تکثیر چندین نوع مختلف ویروس شیمیایی کتاب RNA مانند کروناویروس سندرم تنفسی حاد شدید (SARS) ، ویروس سندرم تنفسی خاورمیانه،ویروس ابولا، ویروس تب لاسا، ویروس جونین و ویروس سینسیتیال تنفسی، و سیتوتوکسیسیت پایین در طیف گسترده ای از خطوط سلولی دارد.

مکانیسم عمل این است که GS-441524 به شکل نوکلئوزید مونوفوسفات (NMP) از طریق سلول کیناز،و سپس به سه متابولیت فعال فسفات تبدیل می شود (آنالوگ ساختار NTP)در سنتز RNA ویروسی، آنالوگ ساختاری فعال NTP به عنوان رقابت triphosphate نوکلئوزید طبیعی و رقابت نوکلئوزید طبیعی (ATP، TTP، CTP،GTP) برای شرکت در ترانسکرپشن RNAهنگامی که gs-441524 به محصول نقل در می آید، نقل از قبل متوقف می شود، بنابراین روند نقل RNA ویروسی را مهار می کند.

اگر به محصولات ما علاقه دارید یا سوالی دارید، لطفاً با ما تماس بگیرید!

محصولات تحت حق ثبت اختراع فقط برای اهداف تحقیق و توسعه ارائه می شوند. با این حال، مسئولیت نهایی فقط بر عهده خریدار است.