کیفیت API Active Pharmaceutical Ingredient & واسطه های دارویی سازنده

اسید چنودئوکسیکول در سال ۱۹۲۴ توسط آدولف وینداوس از غضروف خیس و توسط هاینریش ویلند از غضروف انسان جدا شد.پیکربندی ساختاری کامل آن توسط هانس لتر در دانشگاه گوتینگن توضیح داده شد..   در سال ۱۹۶۸، ویلیام ادمیرند و دونالد اسمال از دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون ثابت کردند که در بیماران مبتلا به سنگ صفرا، صفرا با کلسترول اشباع شده است،گاهی اوقات حتی میکرو کریستال ها را نشان می دهد.در حالی که این مورد در افراد عادی وجود ندارد.سپس مشخص شد که سطح اسید کولک و اسید چنودئوکسیکولک در صفرا در بیماران مبتلا به سنگ های صفری کلسترول پایین تر از افراد عادی است."لِسلي تِستِل" و "جان شونفيلد" در کلينيک "مايو" در "روچستر"، مينسوتا،سپس به مدت چهار ماه نمک های صفرا را از طریق دهان مصرف کردند و دریافتند که اسید چنودئوکسیکولک میزان کلسترول در صفرا را کاهش می دهد.این امر منجر به یک مطالعه همکاری ملی در ایالات متحده شد که اثربخشی اسید چنودئوکسیکولک را در ایجاد حل سنگ های صفری در بیماران انتخاب شده تأیید کرد.پیشرفت های اخیر مانند کولسیستکتومی لاپاراسکوپی و تکنیک های بیلیری اندوسکوپی نقش اسید چنودئوکسیکولک و اسید اورسودئوکسیکولک را در درمان کولتیازیس کاهش داده است..     اسید چنودوکسیکولیک یک اسید صفری است که در کبد از کلسترول ترکیب می شود.در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات آن به عنوان یک درمان جایگزین طولانی مدت برای Xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) ، از اسید henodeoxycholic استفاده شده استهمچنین در یک مطالعه برای بررسی اثرات آن بر جذب روده کوچک اسیدهای صفرا در بیماران مبتلا به ileostomies استفاده شده است.اسید چنودئوکسیکولک اولین ماده ای است که برای درمان سنگ های صفری رادیولوسنت در بازار ایالات متحده معرفی می شود.آزمایشات بالینی در مقیاس بزرگ ایمنی و اثربخشی این عامل را نشان داده اند.     اسید چنودئوکسیکولک غلظت کلسترول در صفرا را نسبت به اسیدهای صفری و فسفولیپید کاهش می دهد و باعث کاهش اشباع و بنابراین لیتوجنیکیت صفرا می شود.نرخ موفقیت در حل سنگ های صفرا در محدوده 50- 70% در عرض 4 تا 24 ماه درمان است.برای جلوگیری از بروز مجدد ممکن است نیاز به ادامه دارو بعد از حل سنگ باشد.اسید چنودئوکسیکولک، ایزومر 7α اسید اورسودئوکسیکولک است که در سال 1978 به بازار اروپا عرضه شد..     اسید چنودئوکسیکولیک یک اسید صفری است که از طریق مسیرهای سیگنالینگ پروتئین کیناز C، آپوپتوزیس را تحریک می کند. این یک اسید صفری اصلی در بسیاری از مهره داران است.که به صورت N-گلیسین و/یا N-تورین ترکیب می شوندبا سایر اسیدهای صفرا، میکول های مخلوط با لسیتین در صفرا را تشکیل می دهد که کلسترول را محلول می کند و بنابراین ترشح آن را تسهیل می کند.اسیدهای صفری برای حلال شدن و انتقال چربی های غذایی ضروری هستند، محصولات اصلی کاتابولیسم کلسترول هستند و لیگاندهای فیزیولوژیکی برای گیرنده Farnesoid X (FXR) ، گیرنده هسته ای هستند که ژن های درگیر در متابولیسم چربی را تنظیم می کنند.آنها همچنین به طور ذاتی سیتوتوکسی هستند.، زیرا عدم تعادل فیزیولوژیکی به افزایش استرس اکسیداتیو کمک می کند. مسیرهای سیگنالینگ کنترل شده توسط اسید صفری اهداف جدید امیدوار کننده ای برای درمان بیماری های متابولیک مانند چاقی هستند.دیابت نوع دوم، هیپرلیپیدمی و آترواسکلروز.     اسید چنودئوکسیکولک به طور گسترده ای در کاربردهای درمانی مورد استفاده قرار می گیرد. این اسید در درمان پزشکی برای حل سنگ های صفری مورد استفاده قرار می گیرد. این اسید در درمان زانتوماتوز مغزی مورد استفاده قرار می گیرد.این دارو برای درمان یبوست و زانتوماتوز مغزی استفاده می شود.این ماده به عنوان گیرنده ی اورئیا در شیمی فوق مولکولی عمل می کند که می تواند شامل آنیان ها باشد.این یک افزودنی رنگ آمیزی است که معمولاً با روتنیوم یا حساس کننده های نور آلی در تهیه محلول های رنگ آمیزی برای سلول های خورشیدی استفاده می شود..   اسید چنودیوکسیکولیک یک افزودنی رنگ است که معمولاً با روتنیوم یا حساس کننده های نور آلی در تهیه محلول های رنگ برای سلول های خورشیدی رنگ استفاده می شود.این co-adsorbent از جمع آوری رنگ بر روی سطح نیمه رسانا جلوگیری خواهد کرد، کاهش تلفات در عملیات سلول خورشیدی.   اسید چنودئوکسیکولیک یک جامد سفید است که با پودر رنگ به محلول اضافه می شود در حالی که محلول های رنگ آمیزی را آماده می کند. غلظت co-adsorbent به طور معمول 10 برابر غلظت رنگ آمیزی است.   اسید چنودئوکسیکولک در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات آن به عنوان یک درمان جایگزین طولانی مدت برای زانتوماتوز مغزی (CTX) استفاده شده است.   همچنین در یک مطالعه برای بررسی اثرات آن بر جذب روده کوچک اسیدهای صفرا در بیماران مبتلا به ileostomies استفاده شده است. اسید چنودئوکسیکول (CDCA) یک اسید گیل اولیه هیدروفوب است که گیرنده های هسته ای را که در متابولیسم کلسترول دخیل هستند فعال می کند. غلظت EC50 برای فعال سازی FXR از 13 تا 34 μM است.در سلول ها، CDCA همچنین به پروتئین های اتصال اسید صفرا (BABP) با یک استیکیومتری گزارش شده 1 متصل می شود:2سمی بودن CDCA با افزایش سطح گلوتاتئون سلولی و افزایش استرس اکسیداتیو مرتبط است. قرار گرفتن سلول ها در معرض CDCA بیش از حد به سرطان کبد و روده کمک می کند.  

داروهای ترویج صفرا را به طور کلی می توان به دو نوع تقسیم کرد: داروهای ترویج صفرا و داروهای ترویج صفرا که باعث افزایش مایع می شوند.در حالی که این دارو به داروهایی اشاره دارد که فقط حجم صفرا را افزایش می دهند اما اجزای صفرا را افزایش نمی دهند.داروهای کولستاتیک که معمولاً استفاده می شوند، عمدتاً اسیدهای صفرا هستند. اسید سدیم کولک، اسید دی هیدروکولک، اسید چنودئوکسیکولک و اسید اورسودئوکسیکولک نیز وجود دارند.   اسید اورسودوکسیکولیک یک داروی شیمیایی است که اسیدهای صفری طبیعی را از صفری خرس جدا می کند. این یک استریو ایزومر از اسید چنودوکسیکولک است،و اثر لیتولیتیک و اثر درمانی آن شبیه به اسید چنودئوکسیکول است، اما دوره درمان کوتاه است و دوز آن کوچک است. آن را با تورین در بدن ترکیب می کند و در صفرا به عنوان یک اسید هیدروفیلیک موجود است، که به عنوان یک محلول سنگ کلسترول عمل می کند.می تواند ترشح کلسترول توسط کبد را کاهش دهد، اشباع کلسترول در صفرا را کاهش می دهد، ترشح اسیدهای صفری را افزایش می دهد، محلول بودن کلسترول در صفرا را افزایش می دهد، سنگ های کلسترول را حل می کند یا از تشکیل سنگ جلوگیری می کند.می تونه ترشح صفرا رو افزایش بدهاین محصول نمی تواند انواع دیگر سنگ های صفرا را حل کند.اسید اورسودیوکسیکولک برای درمان سنگ های کلسترول مناسب است، هیپرلیپیدمی، اختلالات ترشح صفرا، سیروز صفری اولیه، هپاتیت مزمن، معده ریفلوکس صفری و جلوگیری از رد حاد و واکنش های پیوند کبد.اثر محلول سنگ این محصول کمی ضعیف تر از اسید چنودئوکسیکول است.     روش تولید روش 1: استفاده از اسید چنودئوکسیکولک به عنوان مواد اولیه آماده سازی استر متیل 3α، 7α-diacetyl cholic acid؛ 36 میلی لیتر متانول بدون آب را بردارید و از طریق 1 گرم گاز هیدروژن کلرید خشک شده عبور دهید، 12 گرم اسید صفری را اضافه کنید، مخلوط کنید، گرم کنید و برای 20-30 دقیقه ریفلوکس کنید.بعد از چند ساعت ایستادن در دمای اتاق و جدا شدن کریستال ها، منجمد، فیلتر، شستشو با اتر، و خشک برای به دست آوردن شکلات متیل. 2g شکلات متیل را بگیرید، 9.6 میلی لیتر بنزن، 2.4 میلی لیتر پیریدین، 2.4 میلی لیتر آن هیدرید استیک اضافه کنید، برای 10-15 دقیقه تکان دهید.برای 20 ساعت در دمای اتاق بایستیدسپس مخلوط واکنش را به 100 میلی لیتر آب بریزید، لایه بنزن را از بین ببرید، قبل از بازیافت محلول ها بارها با آب تقطیر شده بشویید.و دوباره با محلول مایع متانول کریستالیزه می شوند تا 3α به دست آیداستر متیلی 7α- دیاسیتیل اسید صفری متیل اسید صفری → → 3α، 7α-diacetyl متیل استر اسید صفری آماده سازی اسید چنودئوکسیکول: 1.5 گرم استر متیل اسید صفری دیاستیل را بردارید، 24 میلی لیتر اسید استیک را اضافه کنید، محلول کرومات پتاسیم را اضافه کنید (0.76 گرم کرومات پتاسیم را برای حل آن در 1.8 میلی لیتر آب مصرف کنید)، به 40 درجه سانتیگراد گرم می شود، واکنش را برای 8 ساعت انجام می دهد، 120 میلی لیتر آب را اضافه می کند، برای مدتی تکان می دهد، 12 ساعت قرار می دهد، فیلتر می شود، با آب تقطیر شده تا خنثی شدن شسته می شود، خشک می شود تا 3α را بدهد،استر متیلی اسید صفری 7α-دیاکتوکسی-۱۲-کتو، به طور خلاصه به عنوان 12-کتون نامیده می شود. 12-15 گرم 12-کتون را بگیرید، 150 میلی لیتر 2-گلیکول اتر، 15 میلی لیتر محلول هیدرات هیدرازین 80٪ و 15 گرم هیدروکسید پتاسیم را اضافه کنید. گرم کنید تا 30 درجه سانتیگراد و برای 15 ساعت ریفلوکس کنید.گرمایش به 195 تا 200 درجه سانتیگراد، به مدت 2.5 ساعت، به 217 درجه سانتیگراد گرم می شود و برای یک لحظه واکنش به 190 درجه سانتیگراد سرد می شود، 0.7 میلی لیتر محلول هیدرازین هیدرات اضافه می شود، در عرض 3 ساعت از 215 درجه سانتیگراد به 220 درجه سانتیگراد گرم می شود، خنک می شود، 600 میلی لیتر آب تقطیر شده اضافه می شود.pH را با 10٪ اسید سولفوریک به 3 تنظیم کنید، جدا کردن کریستال ها، فیلتر، شستشو با آب تا خنثی شدن. اضافه کردن استات اتیل، رها لایه آب، استفاده از آب برای شستن لایه ارگانیک برای 1-2 بار شسته شد،تقطیر خلاء و به دست آوردن 3α، 7α-دی هیدروکسی کولانیک اسید، به ویژه اسید چنودوکسیکول. 3α، 7α-دیاسیتیل متیل چاکلات → 3α، 7α-دیاسیتوکسی-۱۲-کتو استر متیل اسید اورسودوکسیکول → 3α، 7α-دی هیدروکسی اسید اورسودوکسیکول (اسید کنودوکسیکول) آماده سازی اسید اورسودوکسیکولک تصفیه شده؛ 2 گرم اسید زنودوکسیکولک گرفته شده، 100 میلی لیتر اسید استیک و 20 گرم استات پتاسیم اضافه شده، تکان داده تا حل شود. کرمات پتاسیم اضافه شود 1.5g (در 10 میلی لیتر آب حل شده)، در دمای اتاق در طول شب، 200 میلی لیتر آب اضافه کنید، بلورها را جدا کنید، فیلتر کنید، بشویید و خشک کنید تا 3α- هیدروکسی-7- کتو- اورسودوکسیکولک اسید به دست آورید.100 میلی لیتر n-butanol اضافه کنید، گرم کردن به حدود 115 °C، به تدریج اضافه کردن 8 گرم سدیم فلزی که پس از آن، خمیر سفید به تدریج خارج می شود، واکنش را برای 30 دقیقه نگه دارید، اضافه کردن 120 میلی لیتر آب، تکان دادن و گرم کردن تا به طور شفاف حل شود.لایه ارگانیک را تحت فشار کاهش یافته تبخیر کنید; اضافه کردن 500 میلی لیتر آب به باقی مانده، انحلال و فیلتر. تنظیم pH فیلترات به pH 3 با 10٪ اسید سولفوریک که سقوط سفید را به دست می آورد، فیلتر، شستشو تا خنثی شدن با آب، خشک,شستشو با استات اتیل، کریستالیزه با اتانول رقیق شده و به دست آوردن 3α، 7β-dihydroxycholanic اسید، که است اسید ursodeoxycholic تصفیه شده. اسید چنودئوکسیکولک [کرومات پتاسیم] → 3α-هیدروکسی-7-کتو اسید [معدنی سدیم، 115 °C] → استر متیلی اسید اورسودئوکسیکولک 3α، 7β-کتو (اسید اورسودئوکسیکولک) روش ۲: استفاده از صفیر خوک یا نمک های صفیر به عنوان مواد اولیه؛ استفاده از کروماتوگرافی لایه نازک برای جدا کردن اسید اورسودیوکسیکول از صفیر خوک یا نمک صفیر.نمک صفری خوک حاوی نوع آزاد و متصل UDCA است که حاوی حدود 30٪ است.؛ گرده خوک حاوی UDCA متصل است که محتوای آن حدود 0.6٪ است.