داروهای ترویج صفرا را به طور کلی می توان به دو نوع تقسیم کرد: داروهای ترویج صفرا و داروهای ترویج صفرا که باعث افزایش مایع می شوند.در حالی که این دارو به داروهایی اشاره دارد که فقط حجم صفرا را افزایش می دهند اما اجزای صفرا را افزایش نمی دهند.داروهای کولستاتیک که معمولاً استفاده می شوند، عمدتاً اسیدهای صفرا هستند. اسید سدیم کولک، اسید دی هیدروکولک، اسید چنودئوکسیکولک و اسید اورسودئوکسیکولک نیز وجود دارند.
اسید اورسودوکسیکولیک یک داروی شیمیایی است که اسیدهای صفری طبیعی را از صفری خرس جدا می کند. این یک استریو ایزومر از اسید چنودوکسیکولک است،و اثر لیتولیتیک و اثر درمانی آن شبیه به اسید چنودئوکسیکول است، اما دوره درمان کوتاه است و دوز آن کوچک است. آن را با تورین در بدن ترکیب می کند و در صفرا به عنوان یک اسید هیدروفیلیک موجود است، که به عنوان یک محلول سنگ کلسترول عمل می کند.می تواند ترشح کلسترول توسط کبد را کاهش دهد، اشباع کلسترول در صفرا را کاهش می دهد، ترشح اسیدهای صفری را افزایش می دهد، محلول بودن کلسترول در صفرا را افزایش می دهد، سنگ های کلسترول را حل می کند یا از تشکیل سنگ جلوگیری می کند.می تونه ترشح صفرا رو افزایش بدهاین محصول نمی تواند انواع دیگر سنگ های صفرا را حل کند.اسید اورسودیوکسیکولک برای درمان سنگ های کلسترول مناسب است، هیپرلیپیدمی، اختلالات ترشح صفرا، سیروز صفری اولیه، هپاتیت مزمن، معده ریفلوکس صفری و جلوگیری از رد حاد و واکنش های پیوند کبد.اثر محلول سنگ این محصول کمی ضعیف تر از اسید چنودئوکسیکول است.
روش تولید
روش 1: استفاده از اسید چنودئوکسیکولک به عنوان مواد اولیه
آماده سازی استر متیل 3α، 7α-diacetyl cholic acid؛ 36 میلی لیتر متانول بدون آب را بردارید و از طریق 1 گرم گاز هیدروژن کلرید خشک شده عبور دهید، 12 گرم اسید صفری را اضافه کنید، مخلوط کنید، گرم کنید و برای 20-30 دقیقه ریفلوکس کنید.بعد از چند ساعت ایستادن در دمای اتاق و جدا شدن کریستال ها، منجمد، فیلتر، شستشو با اتر، و خشک برای به دست آوردن شکلات متیل. 2g شکلات متیل را بگیرید، 9.6 میلی لیتر بنزن، 2.4 میلی لیتر پیریدین، 2.4 میلی لیتر آن هیدرید استیک اضافه کنید، برای 10-15 دقیقه تکان دهید.برای 20 ساعت در دمای اتاق بایستیدسپس مخلوط واکنش را به 100 میلی لیتر آب بریزید، لایه بنزن را از بین ببرید، قبل از بازیافت محلول ها بارها با آب تقطیر شده بشویید.و دوباره با محلول مایع متانول کریستالیزه می شوند تا 3α به دست آیداستر متیلی 7α- دیاسیتیل اسید صفری
متیل اسید صفری → → 3α، 7α-diacetyl متیل استر اسید صفری
آماده سازی اسید چنودئوکسیکول: 1.5 گرم استر متیل اسید صفری دیاستیل را بردارید، 24 میلی لیتر اسید استیک را اضافه کنید، محلول کرومات پتاسیم را اضافه کنید (0.76 گرم کرومات پتاسیم را برای حل آن در 1.8 میلی لیتر آب مصرف کنید)، به 40 درجه سانتیگراد گرم می شود، واکنش را برای 8 ساعت انجام می دهد، 120 میلی لیتر آب را اضافه می کند، برای مدتی تکان می دهد، 12 ساعت قرار می دهد، فیلتر می شود، با آب تقطیر شده تا خنثی شدن شسته می شود، خشک می شود تا 3α را بدهد،استر متیلی اسید صفری 7α-دیاکتوکسی-۱۲-کتو، به طور خلاصه به عنوان 12-کتون نامیده می شود. 12-15 گرم 12-کتون را بگیرید، 150 میلی لیتر 2-گلیکول اتر، 15 میلی لیتر محلول هیدرات هیدرازین 80٪ و 15 گرم هیدروکسید پتاسیم را اضافه کنید. گرم کنید تا 30 درجه سانتیگراد و برای 15 ساعت ریفلوکس کنید.گرمایش به 195 تا 200 درجه سانتیگراد، به مدت 2.5 ساعت، به 217 درجه سانتیگراد گرم می شود و برای یک لحظه واکنش به 190 درجه سانتیگراد سرد می شود، 0.7 میلی لیتر محلول هیدرازین هیدرات اضافه می شود، در عرض 3 ساعت از 215 درجه سانتیگراد به 220 درجه سانتیگراد گرم می شود، خنک می شود، 600 میلی لیتر آب تقطیر شده اضافه می شود.pH را با 10٪ اسید سولفوریک به 3 تنظیم کنید، جدا کردن کریستال ها، فیلتر، شستشو با آب تا خنثی شدن. اضافه کردن استات اتیل، رها لایه آب، استفاده از آب برای شستن لایه ارگانیک برای 1-2 بار شسته شد،تقطیر خلاء و به دست آوردن 3α، 7α-دی هیدروکسی کولانیک اسید، به ویژه اسید چنودوکسیکول.
3α، 7α-دیاسیتیل متیل چاکلات → 3α، 7α-دیاسیتوکسی-۱۲-کتو استر متیل اسید اورسودوکسیکول → 3α، 7α-دی هیدروکسی اسید اورسودوکسیکول (اسید کنودوکسیکول)
آماده سازی اسید اورسودوکسیکولک تصفیه شده؛ 2 گرم اسید زنودوکسیکولک گرفته شده، 100 میلی لیتر اسید استیک و 20 گرم استات پتاسیم اضافه شده، تکان داده تا حل شود. کرمات پتاسیم اضافه شود 1.5g (در 10 میلی لیتر آب حل شده)، در دمای اتاق در طول شب، 200 میلی لیتر آب اضافه کنید، بلورها را جدا کنید، فیلتر کنید، بشویید و خشک کنید تا 3α- هیدروکسی-7- کتو- اورسودوکسیکولک اسید به دست آورید.100 میلی لیتر n-butanol اضافه کنید، گرم کردن به حدود 115 °C، به تدریج اضافه کردن 8 گرم سدیم فلزی که پس از آن، خمیر سفید به تدریج خارج می شود، واکنش را برای 30 دقیقه نگه دارید، اضافه کردن 120 میلی لیتر آب، تکان دادن و گرم کردن تا به طور شفاف حل شود.لایه ارگانیک را تحت فشار کاهش یافته تبخیر کنید; اضافه کردن 500 میلی لیتر آب به باقی مانده، انحلال و فیلتر. تنظیم pH فیلترات به pH 3 با 10٪ اسید سولفوریک که سقوط سفید را به دست می آورد، فیلتر، شستشو تا خنثی شدن با آب، خشک,شستشو با استات اتیل، کریستالیزه با اتانول رقیق شده و به دست آوردن 3α، 7β-dihydroxycholanic اسید، که است اسید ursodeoxycholic تصفیه شده.
اسید چنودئوکسیکولک [کرومات پتاسیم] → 3α-هیدروکسی-7-کتو اسید [معدنی سدیم، 115 °C] → استر متیلی اسید اورسودئوکسیکولک 3α، 7β-کتو (اسید اورسودئوکسیکولک)
روش ۲: استفاده از صفیر خوک یا نمک های صفیر به عنوان مواد اولیه؛ استفاده از کروماتوگرافی لایه نازک برای جدا کردن اسید اورسودیوکسیکول از صفیر خوک یا نمک صفیر.نمک صفری خوک حاوی نوع آزاد و متصل UDCA است که حاوی حدود 30٪ است.؛ گرده خوک حاوی UDCA متصل است که محتوای آن حدود 0.6٪ است.
