تاریخچه، اثربخشی و عملکرد اسید چنودئوکسیکول

اسید چنودئوکسیکول در سال ۱۹۲۴ توسط آدولف وینداوس از غضروف خیس و توسط هاینریش ویلند از غضروف انسان جدا شد.پیکربندی ساختاری کامل آن توسط هانس لتر در دانشگاه گوتینگن توضیح داده شد..

در سال ۱۹۶۸، ویلیام ادمیرند و دونالد اسمال از دانشکده پزشکی دانشگاه بوستون ثابت کردند که در بیماران مبتلا به سنگ صفرا، صفرا با کلسترول اشباع شده است،گاهی اوقات حتی میکرو کریستال ها را نشان می دهد.در حالی که این مورد در افراد عادی وجود ندارد.سپس مشخص شد که سطح اسید کولک و اسید چنودئوکسیکولک در صفرا در بیماران مبتلا به سنگ های صفری کلسترول پایین تر از افراد عادی است."لِسلي تِستِل" و "جان شونفيلد" در کلينيک "مايو" در "روچستر"، مينسوتا،سپس به مدت چهار ماه نمک های صفرا را از طریق دهان مصرف کردند و دریافتند که اسید چنودئوکسیکولک میزان کلسترول در صفرا را کاهش می دهد.این امر منجر به یک مطالعه همکاری ملی در ایالات متحده شد که اثربخشی اسید چنودئوکسیکولک را در ایجاد حل سنگ های صفری در بیماران انتخاب شده تأیید کرد.پیشرفت های اخیر مانند کولسیستکتومی لاپاراسکوپی و تکنیک های بیلیری اندوسکوپی نقش اسید چنودئوکسیکولک و اسید اورسودئوکسیکولک را در درمان کولتیازیس کاهش داده است..

اسید چنودوکسیکولیک یک اسید صفری است که در کبد از کلسترول ترکیب می شود.در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات آن به عنوان یک درمان جایگزین طولانی مدت برای Xanthomatosis cerebrotendinous (CTX) ، از اسید henodeoxycholic استفاده شده استهمچنین در یک مطالعه برای بررسی اثرات آن بر جذب روده کوچک اسیدهای صفرا در بیماران مبتلا به ileostomies استفاده شده است.اسید چنودئوکسیکولک اولین ماده ای است که برای درمان سنگ های صفری رادیولوسنت در بازار ایالات متحده معرفی می شود.آزمایشات بالینی در مقیاس بزرگ ایمنی و اثربخشی این عامل را نشان داده اند.

اسید چنودئوکسیکولک غلظت کلسترول در صفرا را نسبت به اسیدهای صفری و فسفولیپید کاهش می دهد و باعث کاهش اشباع و بنابراین لیتوجنیکیت صفرا می شود.نرخ موفقیت در حل سنگ های صفرا در محدوده 50- 70% در عرض 4 تا 24 ماه درمان است.برای جلوگیری از بروز مجدد ممکن است نیاز به ادامه دارو بعد از حل سنگ باشد.اسید چنودئوکسیکولک، ایزومر 7α اسید اورسودئوکسیکولک است که در سال 1978 به بازار اروپا عرضه شد..

اسید چنودئوکسیکولیک یک اسید صفری است که از طریق مسیرهای سیگنالینگ پروتئین کیناز C، آپوپتوزیس را تحریک می کند. این یک اسید صفری اصلی در بسیاری از مهره داران است.که به صورت N-گلیسین و/یا N-تورین ترکیب می شوندبا سایر اسیدهای صفرا، میکول های مخلوط با لسیتین در صفرا را تشکیل می دهد که کلسترول را محلول می کند و بنابراین ترشح آن را تسهیل می کند.اسیدهای صفری برای حلال شدن و انتقال چربی های غذایی ضروری هستند، محصولات اصلی کاتابولیسم کلسترول هستند و لیگاندهای فیزیولوژیکی برای گیرنده Farnesoid X (FXR) ، گیرنده هسته ای هستند که ژن های درگیر در متابولیسم چربی را تنظیم می کنند.آنها همچنین به طور ذاتی سیتوتوکسی هستند.، زیرا عدم تعادل فیزیولوژیکی به افزایش استرس اکسیداتیو کمک می کند. مسیرهای سیگنالینگ کنترل شده توسط اسید صفری اهداف جدید امیدوار کننده ای برای درمان بیماری های متابولیک مانند چاقی هستند.دیابت نوع دوم، هیپرلیپیدمی و آترواسکلروز.

اسید چنودئوکسیکولک به طور گسترده ای در کاربردهای درمانی مورد استفاده قرار می گیرد. این اسید در درمان پزشکی برای حل سنگ های صفری مورد استفاده قرار می گیرد. این اسید در درمان زانتوماتوز مغزی مورد استفاده قرار می گیرد.این دارو برای درمان یبوست و زانتوماتوز مغزی استفاده می شود.این ماده به عنوان گیرنده ی اورئیا در شیمی فوق مولکولی عمل می کند که می تواند شامل آنیان ها باشد.این یک افزودنی رنگ آمیزی است که معمولاً با روتنیوم یا حساس کننده های نور آلی در تهیه محلول های رنگ آمیزی برای سلول های خورشیدی استفاده می شود..

اسید چنودیوکسیکولیک یک افزودنی رنگ است که معمولاً با روتنیوم یا حساس کننده های نور آلی در تهیه محلول های رنگ برای سلول های خورشیدی رنگ استفاده می شود.این co-adsorbent از جمع آوری رنگ بر روی سطح نیمه رسانا جلوگیری خواهد کرد، کاهش تلفات در عملیات سلول خورشیدی.

اسید چنودئوکسیکولیک یک جامد سفید است که با پودر رنگ به محلول اضافه می شود در حالی که محلول های رنگ آمیزی را آماده می کند. غلظت co-adsorbent به طور معمول 10 برابر غلظت رنگ آمیزی است.

اسید چنودئوکسیکولک در یک مطالعه برای ارزیابی اثرات آن به عنوان یک درمان جایگزین طولانی مدت برای زانتوماتوز مغزی (CTX) استفاده شده است.

همچنین در یک مطالعه برای بررسی اثرات آن بر جذب روده کوچک اسیدهای صفرا در بیماران مبتلا به ileostomies استفاده شده است.

اسید چنودئوکسیکول (CDCA) یک اسید گیل اولیه هیدروفوب است که گیرنده های هسته ای را که در متابولیسم کلسترول دخیل هستند فعال می کند. غلظت EC50 برای فعال سازی FXR از 13 تا 34 μM است.در سلول ها، CDCA همچنین به پروتئین های اتصال اسید صفرا (BABP) با یک استیکیومتری گزارش شده 1 متصل می شود:2سمی بودن CDCA با افزایش سطح گلوتاتئون سلولی و افزایش استرس اکسیداتیو مرتبط است. قرار گرفتن سلول ها در معرض CDCA بیش از حد به سرطان کبد و روده کمک می کند.